REALQUALITY RS-FACTOR V H1299R

Descrizione

Il kit REALQUALITY RS-FACTOR V H1299R è un IVD indicato per l’identificazione e la genotipizzazione della mutazione H1299R (aplotipo HR2) nel gene umano codificante per il Fattore V della coagulazione mediante PCR Real time.

Caratteristiche rilevanti

• Per l’esecuzione del saggio è sufficiente 1 µL di DNA estratto
• È validato sui più comuni termociclatori PCR Real time
• È dotato di sistema dUTP/UNG per la prevenzione delle contaminazioni da carry-over e di un normalizzatore della fluorescenza
• Può essere utilizzato, nel formato per automazione, su piattaforme automatiche GENEQUALITY^®
• Può essere corredato dal software AB SNP Report per l’elaborazione automatica dei dati

Contenuto del kit

Il kit contiene:

• Reagenti pronti all’uso per l’amplificazione Real time
• Controlli positivi omozigoti (wild type e mutato) ed eterozigote

Approfondimento

La trombofilia è comunemente definita come qualsiasi disordine, acquisito od ereditario, associato ad una aumentata tendenza a sviluppare fenomeni tromboembolici. Tali fenomeni consistono nell’impedimento della circolazione causato da coaguli formatisi localmente nella vena o rilasciati da un trombo originatosi in altra sede. Quando i difetti genetici sono assenti, i fenomeni trombotici si instaurano nella popolazione anziana, spesso in presenza di forti fattori di rischio ambientali come interventi chirurgici, fratture ossee o cancro. Al contrario, la trombosi ereditaria è associata ad una più giovane età di esordio; ciò è principalmente dovuto alla presenza di uno o più difetti genetici dove interazioni gene-gene e gene-ambiente svolgono un ruolo significativo.
Alterazioni genetiche delle differenti componenti del sangue possono direttamente od indirettamente influenzare la bilancia emostatica ed innescare uno stato protrombotico. Tali alterazioni possono provocare la perdita di funzione degli anticoagulanti naturali (es. Proteina C, Proteina S, Antitrombina), l’aumento di attività dei fattori procoagulanti (es. Protrombina, Fattore V, Fattore VII, Fattore IX, Fattore XIII, MTHFR, MTRR) o una diminuita attività fibrinolitica (es PAI-1, TAFI).

Il Fattore V è un’importante proteina presente nel sangue come pro-cofattore inattivo. Può essere attivato dalla Trombina dando luogo ad una molecola a due catene (Fattore Va) che funziona da cofattore del Fattore Xa nella conversione della protrombina in trombina. L’inattivazione del Fattore Va si realizza mediante proteolisi selettiva in posizione Arg306, Arg506, and Arg679 della catena pesante, da parte della proteina C attiva (APC). L’ipotesi è che la trombosi possa essere causata da una moltitudine di mutazioni genetiche a livello di siti critici della proteina del Fattore V.
Cause genetiche alternative del fenotipo APC-resistance, risiedono nel background genetico del FV. L’aplotipo HR2, comprende un polimorfismo (A4070G) nell’esone 13 del FV sostituendo una istidina (allele R1) con una arginina (allele R2) nella posizione 1299 del dominio B del FV (H1299R). Diversi studi mirati alla valutazione di una sua associazione con il fenotipo APC-resistance e con fenomeni trombotici hanno riconosciuto HR2 come un fattore di rischio protrombotico confermabile da un significativo abbassamento dei valori di APC-ratio in vitro e da un aumentato rischio protrombotico in quei soggetti che ereditavano in trans l’aplotipo HR2 e la mutazione FV H1299R. Individui doppi eterozigoti FV G1691A e H1299R presentano un rischio di trombosi venosa profonda 3-4 volte maggiore dei soli eterozigoti H1299R. Inoltre, soggetti con l’aplotipo HR2 hanno un aumento relativo della isoforma più trombogenica e glicosilata del FV (FV1).

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